【中国观察2026年02月12日讯】

肝脏产生的胆汁酸起到守门人的作用，分解膳食脂肪以供吸收，同时选择性地优先吸收有益脂肪（如多不饱和脂肪）而非有害的饱和脂肪。

研究人员利用 CRISPR 技术使小鼠体内的 CYP7A1（一种胆汁酸生成酶）失活，从而减少了 50% 的胆汁酸。这导致脂肪吸收减少，但不会像奥利司他等阻断脂肪吸收的药物那样增加饥饿感。

胆汁酸减少会引发 GLP-1（一种饱腹激素）水平升高，模拟 Ozempic 等减肥药的作用机制，表明存在一种天然的食欲调节途径。

某些胆汁酸，例如胆酸（CA），被发现对吸收饱和脂肪（“坏脂肪”）至关重要。调节胆汁酸水平可以优先吸收更健康的脂肪，同时排出有害脂肪。

这项研究为靶向胆汁酸治疗开辟了道路，有望在避免目前广谱脂肪阻断药物弊端的前提下，对抗肥胖、糖尿病和代谢紊乱。未来的研究旨在基于这些发现开发精准疗法。
几十年来，膳食指南一直区分“好脂肪”（如单不饱和脂肪和多不饱和脂肪）和“坏脂肪”（如饱和脂肪），并将它们与心脏健康、肥胖和代谢疾病联系起来。但是，人体究竟是如何以不同的方式处理这些脂肪的呢？


由加州大学洛杉矶分校的托马斯·A·瓦林博士领导的一项突破性研究发表在《细胞代谢》杂志上，该研究揭示了胆汁酸在选择性吸收有益脂肪和排出有害脂肪方面发挥着关键作用。这项发现有望为肥胖症、糖尿病和代谢紊乱的治疗开辟新途径。

胆汁酸是肝脏产生的化合物，可以乳化脂肪以进行消化，并作为信号分子影响肠道菌群和新陈代谢。

胆汁酸：脂肪吸收的守门人
脂肪对生存至关重要，人类进化出了高效的吸收方式。胆汁酸是一种由肝脏产生的类似洗涤剂的分子，它能将膳食脂肪分解成微小的液滴，以便肠道吸收。虽然这种适应性帮助我们的祖先在食物匮乏的时期生存下来，但在如今高脂肪的西方饮食中，它却导致了代谢性疾病的发生。


瓦利姆的团队试图了解胆汁酸如何调节脂肪吸收，特别是能否通过调控胆汁酸来促进“好脂肪”而非“坏脂肪”的吸收。研究人员利用CRISPR基因编辑技术，在成年小鼠体内敲除了胆汁酸合成的关键酶CYP7A1。结果如何呢？胆汁酸水平降低了50%，并且小鼠还获得了意想不到的代谢优势。

减肥激素与惊人联系
胆汁酸水平降低的小鼠吸收的脂肪较少，但与服用脂肪阻断药物奥利司他（商品名Alli）的小鼠不同，它们并没有通过增加进食量来弥补。相反，它们体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高，GLP-1是一种抑制食欲的激素——这与Ozempic和Wegovy等减肥药的作用机制相同。


瓦利姆解释说：“我们认为，脂肪进一步进入肠道会刺激促进GLP-1分泌的受体。这就像你的身体在说，‘我已经吃饱了。’”


进一步分析表明，胆汁酸减少不仅降低了脂肪吸收，而且还选择性地允许有益的多不饱和脂肪被吸收，同时排出有害的饱和脂肪。这种区别在接受奥利司他治疗的小鼠中并不存在，奥利司他不加选择地阻断了所有脂肪的吸收，导致代谢应激。

为什么并非所有胆汁酸都具有相同的性质？
该研究还挑战了脂肪吸收是一个被动、均匀过程的假设。通过测试不同的胆汁酸，研究人员发现胆酸（CA）对饱和脂肪的吸收至关重要，去除胆酸会减少有害脂肪的吸收，同时保持有益脂肪的吸收。


“这表明不同脂肪的吸收方式不同，而胆汁酸是关键，”共同作者陈艾文博士说。“通过调节胆汁酸，我们或许可以控制脂肪的吸收。”


这项研究重塑了我们对脂肪代谢的理解，表明靶向胆汁酸疗法有望在不产生现有疗法副作用的情况下，帮助对抗肥胖和代谢性疾病。目前，研究团队正基于这些发现探索潜在的药物研发方向。


“意义重大，”瓦利姆说。“如果我们能够精细调节胆汁酸，或许就能找到改善代谢健康的新方法。”


对于一个正努力应对日益严重的肥胖问题的世界来说，这项研究提供了一条充满希望且科学严谨的前进道路。

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责任编辑：雨轩  来源：中国观察  转载请注明作者、出处並保持完整。

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